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第五节 中枢神经细菌感染(第1页)

急性细菌性脑膜炎

急性细菌性脑膜炎(acutebacteriameningitis)多有脑膜和脑脊液的化脓性炎性改变,故又称作急性化脓性脑膜炎。虽多种细菌可引起急性化脓性脑膜炎,但其中80%以上由流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌引起。患者以儿童居多,治疗不及时或不彻底可导致死亡或遗留后遗症,近年虽有广谱抗生素的应用,其病死率仍为3%~22%,存活中30%以上有神经系统后遗症。

【诊断要点】

1.最常见于儿童,但成年人也可发病,50岁以后者少见。

2.暴发性或急性起病。

3.全身症状有畏寒、发热、全身不适,并有咳嗽、流涕、咽痛。神经系统症状有头痛、呕吐、眩晕。精神症状有早期激动不安、谵妄,以后发展为表情淡漠、意识模糊、昏睡、乃至昏迷等。

4.脑膜刺激征阳性,瞳孔散大并固定,睑下垂,眼外肌麻痹,斜视,面神经麻痹,耳聋及吞咽困难,可有偏瘫、单瘫、失语等。

5.急性期周围血象白细胞总数增多,中性粒细胞占80%~90%。

6.脑脊液检查,压力高,外观混浊甚至呈脓性,细胞数增高,在(1000~10000)×106/L,以多核白细胞为主,蛋白增高,糖含量明显降低,甚至为“零”,氯化物常下降不如结脑明显。

7.脑CT平扫检查早期无异常,感染进一步发展后,在大脑皮层可出现广泛或局限性低密度影,以双侧脑室周围最常见,增强后可见脑膜区呈线状强化,炎症累及室管膜和脉络丛,可显示脑室壁破坏状强化。

【治疗原则】

以早期应用足量敏感抗生素为主,防治感染性休克、维持血压、防止脑疝,保持呼吸道通畅,降温,控制癫痫发作,维持水电解质平衡。本病要求急症处理,治疗上的任何拖延都将造成永久性的残疾或死亡。

【治疗方案】

1.一般支持治疗

(1)保持呼吸道通畅,昏迷患者尤应保证足够的通气功能,必要时可气管切开。

(2)维持静脉通道,以确保水、电解质和酸碱平衡,特别是治疗性药物的输入。

(3)监测生命体征,维持收缩压在90mmHg以上。

2.抗菌治疗。细菌感染应立即用可能有效的抗生素治疗,确定特殊感染的微生物后再更换敏感的抗生素,如无其他禁忌,抗生素应静脉冲击,用到热退后数天。

(1)若病原菌明确,应根据病原菌选用抗生素。

1)脑膜炎球菌脑膜炎(流行性脑脊髓膜炎)。首选磺胺类药物,磺胺嘧啶、磺胺异口恶唑均可选用。首次剂量50~100mg/kg,静脉滴注,以后每日80~160mg/kg,分4次静脉滴注。同时给予等量的碳酸氢钠和足够水分,以使尿液碱化,减少药物结晶析出,防止尿少、尿闭和血尿等。治疗48h临床症状仍无改善者,及时更换其他抗菌药。暴发型脑脊髓膜炎,宜用大剂量青霉素(每日600万~1200万U)或氯霉素(每日剂量4g),分次静脉滴注。

2)流感嗜血杆菌脑膜炎。首选氨苄西林(用法同前)。

3)肺炎球菌脑膜炎。首选青霉素,每日800~1200万U,分次静脉滴注,2周为1个疗程。也可选用氨苄西林。青霉素过敏者,可选用氯霉素。新一代头孢类抗生素疗效亦较好。

4)肠道革兰阴性杆菌脑膜炎。大肠杆菌最多见,其次为肺炎杆菌,铜绿假单胞菌。选用氨苄西林或头孢类抗生素,联合应用庆大霉素或卡那霉素。庆大霉素3~5mg/kg体重,阿米卡星15mg/kg体重。

(2)如果细菌性脑膜炎是根据脑脊液的特征可能的临床诊断,而且脑脊液染色未找到病原体。必须立即开始“盲目”的抗生素治疗,在这种情况下,应用何种抗生素依赖于局部感染的类型,可推荐如下:

1)成人以脑膜炎双球菌或肺炎球菌感染,可能性较大,而嗜血杆菌感染的可能性很小,静脉注射苄青霉素(青霉素G),150mg/(kg·d),4h内冲击,不要鞘内给药,如果青霉素过敏,用氯霉素静脉注射,3g/d,8h内冲击。

2)5岁以下儿童可能为嗜血杆菌,但常对青霉素不敏感,静脉注射氯霉素,5mg/(kg·d),8h内冲击(肌注疼痛,如果能吞咽,口服有效),儿童需特别注意血清浓度监测。

3)新生儿可能为大肠杆菌,B族链球菌,或李斯特菌,静脉注射氨苄西林,100mg/(kg·d),全量分为4次用,加庆大霉素,6mg/(kg·d),全量分3~4次静脉注射。或用一种“广谱”头孢菌素替换庆大霉素,150~200mg/(kg·d),分3~4次静脉注射。

4)或应用广谱抗生素。

3.激素的应用。对于儿童患者应加用地塞米松0.6mg/(kg·d),静脉滴注,连用3~5d,可以减少儿童听力受损及其他神经系统后遗症的发生率。对于暴发性感染的成人患者,如伴有颅高压、严重菌血症及急性肾上腺功能不全,也应使用皮质类固醇激素,一般为地塞米松10~20mg/d静脉滴注,连用3~5d。

4.并发症处理

(1)控制癫痫发作:迅速控制抽搐可给予安定,成人首次剂量10~20mg,最大剂量不能超过20mg/次,按1~2mg/min缓慢静脉注射,有效而复发者,30min后可重复应用,或在首次用药后将安定20~40mg加入10%葡萄糖液100~250ml中缓慢静滴,10~20mg/h,视发作情况控制滴注速度和剂量,24h总剂量不超过200mg。控制发作后可给予苯妥英钠100mg,2次/d口服,或卡马西平10~20mg/(kg·d)口服,因其清除率较低,其始剂量应为2~3mg/(kg·d),1周后逐渐加至治疗剂量。注意监测骨髓及肝脏功能。小儿可给予苯巴比妥钠。

(2)防止脑疝:成人常用20%甘露醇125ml,快速静滴,每6~8h1次。心、肾功能不全者慎用,防止发生肺水肿和加重心衰竭、肾衰竭。可给予10%甘油葡萄糖液或10%甘油生理盐水溶液500ml静滴,于2~3h内静脉滴完,1~2次/d,或按每日1g/kg计量,与等量盐水或橘汁混匀,分3次口服或鼻饲。甘油静脉滴注或口服多用于慢性颅内压增高患者。或给予呋塞米20~40mg静脉注射;口服剂量一次20~40mg,3次/d。利尿剂和脱水剂的应用,因排钾过多,应注意补钾。脱水治疗时应适当限制液体入量,成人每日输入量一般不超过2000ml,天热多汗,发热或频繁呕吐以及腹泻患者,可酌情增加,且输液速度不宜过快。若应用药物仍颅压较高不能改善症状,则有必要行立体定向脑脓肿抽吸术或开颅清除脓肿,或者短期内施行脑室引流。

【注意事项】

若必要长期使用较大的剂量,有条件者应检查血药浓度。避免鞘内注射抗生素。如经治疗仍持续发热,可能原因有诊断错误、抗生素剂量不足、药物反应、局部积脓、硬膜下渗出物、细菌性心内膜炎、静脉注射部位有耐药微生物或血栓性静脉炎。因此,需进一步诊断并调整抗生素。如检出病原体为双球菌须进一步转到传染科隔离治疗。

结核性脑膜炎

结核性脑膜炎是常见的中枢神经重症结核病,为全身血行结核的脑脊髓膜的表现,其发病率与结核感染率成正比,结核感染率高,结核性脑膜炎多,且0~14岁儿童结核性脑膜炎最多,成人较少,近年来由于结核病向老年推移,老年结核相对增多,老年结核性脑膜炎也增多。本病主要由结核性炎症、脑水肿、脑积水引起的脑膜刺激征和高颅压症状群,是结核性脑膜炎的主要临床表现。发病早期表现发热,头痛,呕吐,颈强直,视盘水肿,视网膜可见结核结节,布氏征、勒氏征和克氏征阳性。中晚期可出现癫痫,昏迷,视神经、动眼神经、外展神经和面神经麻痹,肢体瘫痪和去脑强直,颅内压过高可并发脑疝而死亡。

【诊断要点】

1.白细胞计数与红细胞沉降率可能均正常或增高。

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